对肺部修复起关键作用的表观遗传

              Morrisey正在研究表观遗传如何控制了肺部的修复和再生.表观遗传涉及化学修饰DNA以及影响基因表达的蛋白质.之前的研究表明,患有COPD的吸烟者体内控制修饰过程的一种酶的表达水平会出现zui显著的降低,这种酶名为组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）.“HDAC治疗对COPD和其它一些呼吸道疾病可能是有效的.”他解释到：“HDAC2的表达水平和它的活性在COPD患者体内出现了较大程度的下降.我们相信,HDAC活性的降低可能损害了肺上皮再生的能力.”
 

             利用遗传学和药理学的方法,研究人员证实了,肺部祖细胞的发展受到2种高度相关的HDACs的特异性调节,它们分别为HDAC1和HDAC2. Morrisey和他的同事们将这项的发现发表在了本周的Developmental Cell上.通过了解HDACs及其它表观遗传调控因子的活性如何控制了肺的发育和再生,他们希望能够开发新的治疗方法来缓解哮喘和COPD患者未满足的需求.HDAC1/2的缺失会导致一种关键转录因子“Sox2”水平的下降,这又接着阻碍了呼吸道的上皮细胞发育.另外,抑制HDAC1/2两个靶标（Bmp4和肿瘤抑制因子Rb1）的因子的失活,也部分影响了上皮细胞的发育.在成年人的肺中,HDAC1/2的缺失主要导致了细胞增殖抑制因子表达水平的升高,这些因子包括了Rb1, p16和p21蛋白质.肺部损伤后,上皮细胞的增殖出现了下降,从而阻碍了肺部的再生.