新方法地制造诱导干细胞​多能

研究人员用干细胞?来发作诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）的办法既花时间而且功率又低。依照当时的办法，当把四种转录因子导入成体细胞如肌肤细胞中时，使用上千个肌肤细胞终究只能取得几个iPSCs。为此，在这项新的研究中，来自美国桑福德-伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）的研究人员寻求激酶按捺剂的协助，其间这些按捺剂阻断激酶---一类在细胞通讯、存活和成长等方面表现着主要效果的酶---的活性。

他们发现几个激酶按捺剂当加入到开端细胞（如肌肤细胞）时，有助于发作比标准办法还要多的iPSCs。这些发现将也许加速很多范畴的研究，和更好地可以让*的科学家们研究人类疾病和开发出新的医治办法。有关研究结果于9月25日刊登在Nature Communications期刊上。 论文通讯作者Tariq Rana博士解释道，“取得iPSCs依赖于调理细胞内的通讯网络。因而，当开端操作细胞中哪些基因开启或封闭来发作多能性干细胞时，大家很也许激活了很多激酶。

干细胞?由于很多活性的激酶也许按捺iPSCs发作，所以对咱们而言，加入激酶按捺剂来下降这种妨碍也许就有意义。" 依据未参加这项研究的沙克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）癌症基地主任Tony Hunter博士的说法，判定出改善发作iPSCs功率的小分子为在医治上可以运用这些细胞迈出主要的一步，而且Tariq Rana的这项新研究发现了一类蛋白激酶按捺剂可以有效地推进iPSCs构成，因而这些按捺剂在发效果于试验研究和医治目的的iPSCs中应当是十分有用的。 在这项研究中，Rana试验室研究生Zhonghan Li着手寻找也许加速发作iPSCs进程的激酶按捺剂。使用斯坦福-伯纳姆医学研究所康拉德-普利贝斯化学基因组基地（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）供给的240多种按捺激酶的化合物，Li吃力地将它们一个接一个地加入到他培养的细胞中然后等候调查会有什么发作。几种激酶按捺剂发作更加多的iPSCs，在某些景象下，关于培养它们的小盘子而言，可以发作太多的iPSCs。

干细胞?，zui为强效的按捺剂靶向三种激酶：AurkA、P38和IP3K。 在其他搭档的协助下，Rana和Li还证明了这些发现的特异性，乃至断定了一种按捺剂表现有利效果背面的机制。 Rana说，“咱们发现操纵这些激酶的活性可以明显性地添加细胞重编程功率。不过，更主要的是，咱们也对重编程的分子机制供给了新的深化知道，而且揭示出这些激酶的新功能。咱们期望这些发现将推进大家进一步挑选也许在iPSC疗法中有用的小分子。"